“據(jù)我們所知，PARP 抑制劑和 ATR 抑制劑的組合尚未在成人腫瘤類型中得到廣泛研究，”癌癥與基因組科學(xué)研究所兒科腫瘤學(xué)副臨床教授、醫(yī)學(xué)博士 Susanne Gatz 說。英國伯明翰大學(xué)的研究人員介紹了這項(xiàng)研究。“這是該組合具有良好耐受性并且可以導(dǎo)致兒科癌癥臨床相關(guān)反應(yīng)的第一個(gè)原理證明。”

AcSé-ESMART 是一項(xiàng)國際性歐洲概念驗(yàn)證平臺試驗(yàn)，旨在為患有復(fù)發(fā)或難治性癌癥的兒童、青少年和年輕成年患者匹配針對其癌癥突變特征的治療方案。Gatz 及其同事，包括 AcSé-ESMART 試驗(yàn)負(fù)責(zé)人、醫(yī)學(xué)博士 Birgit Geoerger，迄今已在 220 多名兒童的腫瘤強(qiáng)制性高通量基因組分析后評估了 15 種不同的治療方法，主要是聯(lián)合治療.

AcSé-ESMART 的 N 臂專為患有 DNA 復(fù)制和損傷修復(fù)缺陷的惡性腫瘤患者量身定制。同源重組(HR)的損傷是一種 DNA 修復(fù)，可使細(xì)胞對稱為 PARP 抑制劑的藥物敏感。PARP 抑制劑已被證明對具有 HR 缺陷的特定成人癌癥有效——最顯著的是 BRCA1 或 BRCA2 突變。如何在很少發(fā)現(xiàn) BRCA1/2 突變的兒科患者中最好地使用 PARP 抑制劑仍不清楚。

“小兒癌細(xì)胞增殖迅速，具有一定的復(fù)制壓力因素和對 ATR 的依賴性，”Gatz 說。“我們認(rèn)為兒科癌癥可能對 PARP 抑制劑存在一種原發(fā)性耐藥性，而與 ATR 抑制劑聯(lián)合使用可能會克服這種耐藥性。”

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